Студопедия

Главная страница Случайная страница

КАТЕГОРИИ:

АвтомобилиАстрономияБиологияГеографияДом и садДругие языкиДругоеИнформатикаИсторияКультураЛитератураЛогикаМатематикаМедицинаМеталлургияМеханикаОбразованиеОхрана трудаПедагогикаПолитикаПравоПсихологияРелигияРиторикаСоциологияСпортСтроительствоТехнологияТуризмФизикаФилософияФинансыХимияЧерчениеЭкологияЭкономикаЭлектроника






Этиология основных форм нарушений половой дифференцировки без гермафродитизма.






 

Формы Этиология
Дисгенезия гонад
Синдром Шерешевского-Тернера (Turner) и варианты 1: 2500-3000 девочек.     Причиной являются мейотические и соматическиемутации. Кариотип 45, Х встречается у 40-60% больных. У 70-80% больных единственная Х хромосома имеет материнское происхождение, в 20-30% отцовское. Мозаичный кариотип - 45, X/46, XY обнаруживают у 5 - 10% девочек. Реже второй клеточный клон содержит структурно перестроенную Y хромосому или имеется мозаичный кариотип 45, X/46, XY/47, XXY. (глава 8).
Чистая дисгенезия гонад с кариотипом 46, XX 1: 30000-35000 девочек. Обусловлена мутацией в Х-сцепленных генах, перестройками локуса Xq26-28, мутациями в аутосомных генах.
Чистая дисгенезия гонад с кариотипом 46, XY Синдром Swyer Частота: 1: 100000 девочек У 15-20% больных выявлены мутации в полдетерминирующем гене SRY. У остальных - дупликация локуса Xp21, делеция короткого плеча Y хромосомы, мутации в генах WT1, SOX9 и мутации в других аутосомных генах.
Дисгенезия семенных канальцев
Синдром Клайнфельтера (Klinefelter) Частота 1: 500-750 лиц мужского пола. Кариотип 47, XXY или 48, XXXY или 49, XXXXY (синдром Жозефа). Аномалии кариотипа обусловлены мейотическимии соматическими мутациями. У 53% больных лишняя(ие) X хромосома имеет отцовское происхождение, у 47% - материнское. У 10% больных с синдромом Клайнфельтера имеет место мозаицизм по половым хромосомам - 47, XXY/46, XY.
Мужчины с кариотипом 46, XX Синдром де ля Шаппеля Частота – 1: 20000 мальчиков У 60-80% больных имеется транслокация фрагмента короткого плеча Y хромосомы, включая полдетерминирующий ген SRY, на Х хромосому, что приводит к дифференцировке гонад по мужскому типу. У остальных больных причиной являются мутации в аутосомных генах.
Идиопатические формы. У части больных причиной являются делеции длинного плеча Y хромосомы, включая локусы AZF (локусы факторов азооспермии).
Персистирующие мюллеровы дериваты. Кариотип 46, XY. Тип наследования - аутосомно-рецессивный, ограниченный полом. Заболевание обусловлено мутацией в гене АМГ - MIS (19p13) или в гене рецепторе MIS.
Синдром резистентности к андрогенам
Тестикулярная феминизация (ТФ) полная форма Кариотип 46, XY.Развивается в результате полной нечувствительности рецепторов к андрогенам при мутациях в гене андрогенового рецептора (Xq11-12)

 

Клиника различных форм нарушений половой дифференцировки без гермафродитизма имеет общие черты: правильное, по женскому или мужскому типу, строение наружных гениталий и появление симптомов гипогонадизма в пубертатном возрасте. У большинства больных имеются нарушения роста, стигмы дисэмбриогенеза, пороки развития, позволяющие заподозрить заболевание в раннем возрасте. Особенности клиники при различных формах нарушения половой дифференцировки приведено в таблице 10.9.

 

 

Таблица 10.9.

Клинические особенности нарушений половой дифференцировки без гермафродитизма.

Название формы Тип и положение гонад Строение внутренних гениталий Строение наружных гениталий и другие симптомы.
Дисгенезия гонад
Синдром Шерешевского-Тернера (СШТ)     На месте яичников находятся соединительно-тканные тяжи без признаков дифференцировки (при кариотипе 45, Х) или с признаками дифференцировки по мужскому или по женскому типу (при мозаичных кариотипах). Внутренние гениталии развиты по женскому типу. Матка, трубы гипоплазированые или рудиментарные. Наружные гениталии сформированы по женскому типу. Девочки низкого роста с признаками синдрома Шерешевского-Тернера (глава 8). При наличии материала Y хромосомы в кариотипе больных риск развития гонадобластомы составляет 30%.
Чистая дисгенезия гонад с кариотипом 46, ХХ   Гонады представлены соединительно-тканными тяжами без признаков дифференцировки, находятся на месте яичников. Внутренние гениталии развиты по женскому типу Матка, трубы гипоплазированые или рудиментарные Фенотип женский. Признаки СШТ отсутствуют. В пубертатном возрасте рост средний. После 13-14 лет формируются евнухоидные пропорции, отсутствуют признаки полового созревания. При семейных формах у сибсов встречается разная степень выраженности признака от резкой гипоплазии яичников до преждевременной менопаузы. Возможно сочетание дисгенезии гонад с сенсорноневральной тугоухостью при синдроме Perrault, церебральной атаксией или другими неврологическими дефектами. При данной форме дисгенезии, опухоль гонад не развивается.
Чистая дисгенезия гонад с кариотипом 46XY (синдром Swyer) Гонады представлены соединительно-тканными тяжами в которых могут быть выявлены признаки начала дифференцировки по мужскому, а иногда и по женскому типу Внутренние гениталии развиты по женскому типу Матка, трубы гипоплазированые или рудиментарные Фенотип женский. В пубертатном возрасте рост средний или выше среднего. После 13-14 лет формируются евнухоидные пропорции, признаки полового созревания отсутствуют. Наружные гениталии сформированы по женскому типу. Вирилизация наружных гениталий и/или рост грудных желез могут быть первым признаком развития гонадобластомы. Опухоли гонад развиваются у одной трети пациентов. Наиболее частые из них – гонадобластома и дисгерминома, риск развития которых резко повышается после 10 лет. Может сочетаться с кампомиелической дисплазией опухолью Вильямса и пороками развития почек.  
Дисгенезия семенных канальцев
Синдром Клайнфельтера (Klinefelter) Яички уменьшены в размерах из-за гиалиноза семенных канальцев. Внутренние гениталий сформированы по мужскому типу Диагностируют обычно в пубертатном возрасте, когда обращают на себя внимание высокий рост, евнухоидное телосложение, скудное половое оволосение, гинекомастия, маленькие плотные яички, аномалии поведения (глава 7). У взрослых почти всегда бесплодие (азооспермия).
Синдром де ля Шапелля (de la Chapelle, 46, ХХ мужчины)   Яички уменьшены в размерах из-за гиалиноза семенных канальцев, но эти изменения чаще выявляют в пубертатном возрасте. При рождении часто бывает крипторхизм. Внутренние гениталии сформированы по мужскому типу. При мужском типе строения наружных гениталий единственной жалобой может быть бесплодие (азооспермия). В пубертатном возрасте у большинства мальчиков развивается гинекомастия, яички маленькие плотные, половое оволосение может быть слабо выражено, но признаков гипогонадизма нет, интеллект нормальный.
Идиопатические формы. Яички уменьшены в размерах, расположены в мошонке. Внутренние гениталий сформированы по мужскому типу Единственной жалобой может быть бесплодие, вследствие олигозооспермии или азооспермии. Нарушение сперматогенеза прогрессирует с возрастом.
Синдром резистентности к андрогенам
Синдром тестикулярной феминизации (ТФ) Полная форма (синдром Мориса) Morris Гонады представлены нормально сформированными яичками с гиперплазией клеток Лейдига. Яички находятся в брюшной полости, в паховых каналах, или в губно-мошоночных складках Внутренние гениталии по мужскому типу. Влагалище укороченное, слепо заканчивающееся. При полной форме тестикулярной феминизации фенотип женский. У этих больных часто выявляют паховые грыжи. В пубертатном возрасте развиваются вторичные половые признаки по женскому типу: феминизация фигуры, рост грудных желез, но половое оволосение скудное и имеет место первичная аменорея.

 

При нарушении половой дифференцировки без гермафродитизма вопрос о выборе пола, как правило, не встает, хотя, генетический пол может не совпадать с соматическим и социальным. Детей воспитывают в том поле, в котором были зарегистрированы при рождении и сомнений в правильности этого выбора не возникает.

При вариантах синдрома Шерешевского-Тернера, чистой дисгенезии гонад, если в кариотипе присутствует материал Y хромосомы, и полной форме тестикулярной феминизации, рекомендуют гонадэктомию сразу после верификации диагноза, так как существует высокий риск малигнизации гонад. В пубертатном периоде назначают заместительную терапию половыми гормонами (главы 7; 8). Фертильность больных сомнительна.

 

Глава 11.

 


Поделиться с друзьями:

mylektsii.su - Мои Лекции - 2015-2024 год. (0.006 сек.)Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав Пожаловаться на материал